第十一章 镇痛药

第一节 阿片受体 (opioid receptors)

1、分类

● 三种：μ、δ、κ。
● 每种有不同的亚型： μ1、 μ2、δ1、 δ2、 δ3、κ1、κ2、κ3。
● 均为G蛋白偶联受体。

2、分布

● 脑、脊髓、外周。
● 疼痛传入、痛感信号、情绪、呼吸与咳嗽、肠胃关联。
● 内源性配体：μ受体为内啡肽、δ受体为脑啡肽、κ受体为强啡肽。
内啡肽 亮氨酸脑啡肽
强啡肽 阿片受体分布与效应

第二节 阿片类药物镇痛的作用机制

1、阿片类药物

● 罂粟科植物罂粟未成熟果浆汁提取物。
● 生物碱：吗啡(10%)、可待因(0.5%)、蒂巴因、罂粟碱(1%)。
● 吗啡、可待因可激动阿片受体，具有镇痛作用。
● 罂粟碱有松弛平滑肌作用。
● 阿片类镇痛药包括天然以及合成药物，均具有吗啡的基本结构。



吗啡 可待因
罂粟碱

2、镇痛作用机理

● 小剂量关节腔内或脊髓鞘内注射，关节、手术后镇痛。
● 初级感觉传入神经元外周神经末梢上存在μ受体，药物可激活受体而抑制传入神经元的活动。

1、阿片药物激活前神经元膜上的阿片受体，引起前膜电压依赖性钙通道失活，导致神经递质释放减少。

2、阿片药物也可作用于突触后膜，激动阿片受体，开放钾和氯通道，促进钾外流或氯内流，引起细胞膜超极化。

3、递质包括谷氨酸、Ach、NA、5-HT和P物质。

3、阿片受体激动剂

● 吗啡以及其衍生物


吗啡 可待因
狄奥宁 海洛因

阿片类药物成瘾以及戒断反应的机制

● 阿片受体表达密度最高的脑区：边缘系统以及蓝斑
● 蓝斑核为阿片类成瘾的重要调节部位
● 发生戒断反应时蓝斑放电频率增高
● 蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的变化与成瘾以及戒断反应存在关联
● 吗啡与蓝斑核μ受体结合，激活钾通道和抑制钙通道，进而抑制去甲肾上腺素能神经元

● 吗啡戒断时受抑制的蓝斑核突然活泼，放电增强，增加去甲肾上腺素释放，导致戒断反应

本章小结

1、阿片类镇痛药以及作用机制。
2、阿片类药物成瘾以及戒断反应的机制。