第九章 全身麻醉药、镇静催眠药以及抗癫痫与抗惊厥药

第一节 全身麻醉药

一、吸入麻醉药

● 挥发性液体(异氟烷、恩氟烷、七氟烷、地氟烷) 或气体(氧化亚氮)。
● 经肺泡膜扩散吸收入血。
● 脂溶性高易通过血脑屏障。
● 少量由肝代谢或肾排泄，大部由呼吸道排出。

二、静脉麻醉药

● 使用方便，不刺激呼吸道。
● 脂溶性高，易通过血脑屏障，到达中枢。
● 巴比妥类与非巴比妥类。
 ● 丙泊酚、咪达唑仑、氯胺酮、依托咪酯等。
恩氟烷 咪达唑仑 巴比妥

三、可能的作用机理

增强抑制性神经递质受体功能或抑制兴奋性递质受体功能。

抑制性神经递质：GABA、甘氨酸
兴奋性神经递质：谷氨酸

1、吸入麻醉药与部分静脉药 (丙泊酚、咪达唑仑、依托咪酯): 激活GABAA受体，促进氯离子通道开放，增加氯离子内流，引起细胞膜超极化，从而使中枢抑制。
2、丙泊酚、巴比妥类激活甘氨酸受体，促进氯离子内流。
3、氧化亚氮、卤代吸入麻醉剂激动后神经元膜上的钾通道，钾外流，引起膜超极化。

4、氧化亚氮、氯胺酮抑制谷氨酸NMDA受体。

第二节 镇静催眠药

1、睡眠时相

● 非快速眼动睡眠(NREMS)与快速眼动睡眠(REMS)。
● 睡眠过程分为4个睡眠周期。

● 非快速眼动睡眠约占睡眠的80%，快速眼动睡眠则为20%。
● 非快速眼动睡眠用于恢复体力，快速眼动睡眠则用于恢复智力。
● 两者循环交替，前半夜以NREMS为主；后半夜REMS增多。

2、睡眠时相特征

（1）NREMS:
● 机体能够运动，但脑很少指挥其运动。
● 脑电波节奏慢，振幅大。
● 休闲的大脑，可动的躯体。

（2）REMS
● 做梦的睡眠。
● 脑电波快速，低压的波动。与觉醒状态无异。
● 躯体不动弹，但眼肌与内耳肌活跃。眼帘闭合，眼球迅速运动。
● 活跃的大脑，瘫痪的躯体。

3、睡眠障碍

● 35岁以上失眠患者超该年龄段的人群总数的40%。
● 机体免疫下降、神经功能紊乱、疲劳乏力、记忆力减退、头痛、眩晕、焦虑等。
● 恶性循环导致多种疾病发生。

4、预防睡眠障碍以及其治疗

镇静催眠药物

(一) 药物分类

1、苯二氮卓类 (BZ)：安定 (地西泮)、氟西泮
2、吡唑嘧啶：吡唑坦、扎来普隆、佐匹克隆
3、巴比妥类：苯巴比妥

苯二氮卓类 吡唑坦 巴比妥类

(二) 作用机理

1、通过激活GABAA受体，氯离子内流，细胞膜超极化，从而增加突触抑制效应。

2、由于GABAA受体分布大部分脑区，参与调节多样的生理活动，药物用量以及药物作用的脑区至关重要。

3、例如，苯二氮卓类小于镇静剂量作用于脑边缘系统海马和杏仁核，具有抗焦虑作用。镇静作用剂量作用于脑干核团，小剂量镇静，大剂量催眠。加大剂量，作用于脑干下行系统以及脊髓，可抗癫痫、抗惊厥。

4、大部催眠药物具有药物依赖性。

GABAA 受体
剂量不同，药理作用不同。

第三节 抗癫痫及抗惊厥药物

一、抗癫痫药物

● 癫痫发作的潜在机制是大脑皮层中过度和异常的神经元活动，可从脑电图 (EEG) 观察突发性异常高频放电。
● 需长期用药以减少或防止发作，但不能根治。

【药物作用机理】

（1）增强突触抑制作用。激活GABAA受体，开放氯离子通道，诱导膜超极化。

（2）阻滞Na+、Ca2+、K+阳离子通道，以抑制异常放电的扩散。

降低细胞的兴奋性

● 促进氯离子内流。
● 阻滞钠离子，钙离子内流。

二、抗惊厥药

中枢神经系统过度兴奋所致全身骨骼不自主的强烈收缩，多见于小儿高热等。
● 常用镇静催眠药
● 硫酸镁

【硫酸镁作用机理】

1、镁离子竞争性地抑制钙离子的内流，减少神经末梢Ach的释放。产生肌肉松弛。

2、镁离子过量产生毒性，如引起血管扩张、血压下降、感觉和意识障碍。

本章小结

1、全麻药
2、镇静药
3、抗癫痫药的作用机制以及代表性药物