第七章 局部麻醉药

局部麻醉药：可逆性阻滞神经轴突内冲动的产生与传导，在保持意识清醒的状况下，使局部组织失去感觉的药物。 1、局限于给药部位。 2、疼痛感觉消失。 3、可逆性。扩散、药效消失、神经功能回复。

天然生物碱可卡因 (cocaine)
● 普鲁卡因
● 苯佐卡因
● 利多卡因
● 布比卡因
● 丙胺卡因

药理作用

1、局部麻醉作用

● 提高神经组织兴奋阀电位、降低动作电位、减缓传导。
● 神经元丧失兴奋性和传导性。

2、抗心律失常作用

● 抗心律失常药
● 神经肌肉传导通过Na+离子通道，Na+离子内流，改变膜电位来实现。
● 局部麻醉药脂溶性高，可穿透膜到达细胞内部。
● 局部麻醉药从膜内可逆地阻断Na+通道。
● 药物结合于α亚基的第IV区S6区段的残基。

影响局部麻醉药的因素

● pH
● 血管收缩
● 剂量与剂型
● 体位

不良反应

1、中枢神经系统

低血药浓度时，局麻药可引起镇静、头痛、眩晕、焦虑、知觉迟钝及意识模糊等抑制作用。血药浓度较大时，中枢抑制性神经元首先被阻滞，使中枢神经系统的兴奋与抑制不平衡而出现兴奋症状，表现出神志错乱、肌肉震颤，以致抽搐、惊厥；此时，静脉注射地西泮可激动边缘系统GABAA、受体，加强GABAA、能神经元的抑制作用，适用于局麻药中毒性惊厥的治疗。如果局麻药血药浓度更高，可引起抑制性神经元和兴奋性神经元的同时抑制，使全部中神经系统处于抑制状态，可发生昏迷、心跳骤停、呼吸麻痹，甚至死亡。

2、心血管系统

局麻药对心血管系统有剂量依赖性的抑制作用。局麻药介导的钠通道要滞可降低心肌兴奋性，抑制心脏，使心肌收缩力减弱、传导性减慢及不应期延长；扩张血管，导致血压骤降，甚至休克。一般局麻药中枢神经系统毒性的表现多先于心血管系统毒性，但布比卡因则与此相反，可引起室性心律失常与致死性室颤，布比卡因的心脏毒性与心肌对此药的摄取较多有关。

3、高敏反应

指患者接受小剂量(<1/3最大剂量)局麻药时发生晕厥、呼吸抑制、循环意竭等毒性反应。高敏反应发生的原因一般归因于个体差异，但值得注意的是，同一个体处于不同的病理生理状态或周围环境时，对局麻药的耐受可能出现很大变化，也可能发生高敏反应。

4、变态反应

又称过敏反应，局麻药本身并非抗原，但当药物本身或其代谢产物与血浆重白结合后可转变为半抗原，从而引起变态反应，临床主要表现为荨麻疹、支气管痉挛、呼吸困难、低血压及血管性水肿等症状。酯类较酰胺类局麻药的过敏反应发生率高。

本章小结

1、局麻药的作用机理

2、可卡因的衍生物