生理药理学第六章
第六章 肾上腺素能系统药物
第一节 外周肾上腺素能系统
去甲肾上腺素
(1) 合成：
酪氨酸经酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴脱羧酶生成多巴胺。
● 多巴胺进入囊泡。
● 在囊泡中经多巴胺β-羟化酶生成NA，储存于囊胞中。
(2) 释放：
由突触前膜释放于突触间隙。
● 神经冲动传导至末梢产生去极化，电压依赖性钙通道开放，钙离子内流，导致囊胞移向前膜。
● 量子释放。
(3) 消除：
由摄取和降解失活。
● NA经其再摄取转运蛋白返回前神经元，或储存于囊泡或氧化灭活。
● 少量NA扩散至血液中，被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)破坏。
肾上腺素能受体分类
α受体：α1、α2
α1受体：主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管
α2受体:主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜
β受体：β1、β2、β3
β1受体：主要分布在心脏
β2受体：主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管
平滑肌
β3受体：主要分布在脂肪组织中
第二节 肾上腺素受体激动药
一、药物构效与分类
1、基本结构
（1） β-苯乙胺，由苯环、碳链、末端氨基组成。
（2）不同位置的氢被不同基团取代，形成多种肾上腺素受体激动剂。
（3）不同位置的取代影响对α、β受体的亲和力。
β-苯乙胺
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肾上腺素
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去甲肾上腺素
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异丙肾上腺素
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多巴胺
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2、构效关系
（1）苯环取代
● 3, 4位苯环羟基取代成为儿茶酚胺类。
● 具有显著的α、β受体激动作用。
● 可被COMT灭活。
● 间羟胺，去一个羟基，作用时间延长但强度减弱。
● 麻黄碱，去两个羟基，作用时间持久。
儿茶酚
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间羟胺
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麻黄碱
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3、药物分类
（1）a受体激动药：
去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素。
（2）a、β受体激动药：
肾上腺素、多巴胺、麻黄碱。
（3）B受体激动药：
异丙肾上腺素、多巴酚丁胺
二、α、β肾上腺素受体激动药
（一）肾上腺素
● 内源性化学分子，由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。
1、药动学
● 由于在肝、肠、胃中被氧化，故皮下或肌肉注射。
● 肝内经MAO或COMT代谢，由尿排出。
2、药理
● 作用于α和β受体。
● 表现为兴奋心血管、抑制支气管、促进新陈代谢。
（1）心脏
心肌收缩、心率加快、兴奋加强。
（2）血管
激动血管上α受体产生缩血管作用，而激动β2受体则产生舒血管作用。效应取决于血管上受体的类型与分布。
（3）血压
取决于用药量和方式。迅速给药后明显升压（激动α受体引起血管收缩），后降压(作用于β2受体引起血管舒张)。
（4）平滑肌 (取决于受体的类型与密度)
● 支气管：激动β2受体支气管平滑肌松弛，而α受体则收缩支气管。
● 胃肠道：激动α与β受体均松弛胃肠道平滑肌，表现胃松弛，肠张力下降，蠕动降低。
● 膀胱：激动β受体尿道肌松弛，而激动α受体，膀胱收缩，减缓排尿感，导致尿潴留。
● 代谢：激动α和β受体加速代谢。
3、临床应用
（1）心脏骤停
（2）过敏性休克
（3）支气管哮喘
（4）局部止血
（5）青光眼
（二）多巴胺
● 合成肾上腺素前驱体。
1、药动学
● 口服无效。静脉注射
● 体内MAO和COMT代谢失活。
● 外源性多巴胺不通过血脑屏障。
2、药理
● 激动α和β1受体以及外周多巴胺D1受体
● 促进去甲肾上腺素的释放。
● 作用与剂量有关。
3、临床应用
● 各种休克。
● 急性心功能不全。
（三）麻黄碱
● 天然生物碱，化学性质稳定。
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1、药动学
● 口服，皮下或肌肉注射。
● 可通过血脑屏障
● 部分被MAO代谢，大部分经肾排出。
● t1/2为3-6小时。
2、药理
● 激动α和β受体，促进去甲肾上腺素的释放。
● 肾上腺素比较：化学性质稳定；作用弱但持久；中枢作用显著；易产生耐受性。
● 兴奋心脏，加强心肌收缩，升高血压。
● 松弛支气管平滑肌。
● 中枢兴奋，引起不安与失眠。
3、临床应用
● 防止低血压。
● 预防支气管哮喘发作。
三、α肾上腺素受体激动药
（一）α1, α2肾上腺素受体激动药
1、去甲肾上腺素
● 去甲肾上腺素神经末梢释放的递质。人工合成品不稳定，易氧化分解。
（1）药动学
● 口服无效，不能皮下或肌肉注射（强烈收缩血管，引起组织缺血坏死），仅可静脉注射。
● 肝内代谢，尿排出。
（2）药理
● 激动α1、α2受体，对β有较弱作用。
● 血管：激动α1受体，引起强的血管收缩。
● 心脏：较弱地激动β 1受体，收缩心肌。
● 血压：血管收缩导致血压升高。
（3）临床应用
● 抗休克。
● 上消化道止血。
2、间羟胺
● 人工合成，稳定，不易被MAO代谢。
● 可肌肉注射。
● 激动α1、α2受体，对β1有较弱作用。
● 促进去甲肾上腺素释放。
● 作用较去甲肾上腺素缓和，可作为代用品。
间羟胺
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（二）α1肾上腺素受体激动药
1、去氧肾上腺素
● 人工合成。
● 主要激动α1受体，高浓度时也可激动β受体。
● 收缩血管，升血压。可用于低血压。
● 激动瞳孔肌α1受体，产生扩瞳作用，可药用于短效扩瞳。
去氧肾上腺素
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2、甲氧明
● 人工合成。
● 激动α1受体，高浓度阻断β受体。
● 与去氧肾上腺素相似作用于心血管。
甲氧明
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（三）α2肾上腺素受体激动药
1、羟甲唑啉
● α2受体激动药。
● 收缩血管，临床用于治疗鼻黏膜充血和鼻炎。
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羟甲唑啉
四、β肾上腺素受体激动药
（一）β1、β2肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素
●人工合成。
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异丙肾上腺素
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（1）药动学
● 口服无效，气雾喷入吸收较快。
● 肝中被COMT代谢，经肾排出。
● t1/2约为2小时。
（2）药理
● 对α受体无作用，但对β1、β2受体有强的激动作用。
● 心脏：激动β1受体，心肌收缩，心率加快。兴奋作用强于肾上腺素。
● 血管与血压：激动β2受体，骨骼肌舒张，收缩压升高而舒张压下降。
● 支气管：激动β2受体，平滑肌松弛，解除支气管平滑肌痉挛，扩张支气管。
（3）临床应用
● 支气管哮喘急性发作。
● 心脏骤停。
● 休克。
● 房室传导阻滞。
（二）β1受体激动药
多巴酚丁胺
● 人工合成，具有旋光性，临床使用消旋体。
● 左旋激动α1，右旋拮抗α1，消旋体对α的作用抵消，但均可激动β受体。
多巴酚丁胺
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（三）β2受体激动药
● 见呼吸系统药物
第三节 肾上腺素受体阻断药
一、α肾上腺素受体阻断药
选择性地与α肾上腺素受体结合，阻碍肾上腺素、去甲肾上腺素、以及激动药与α受体结合，产生拮抗作用。
Review:
肾上腺素激动α和β受体，血压升高。
去甲肾上腺素主要激动α受体，血压升高。
异丙肾上腺素主要激动β受体，血压下降。
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[α受体阻断药选择性阻断引起血管收缩α1受体，而不影响扩张血管的β2受体。肾上腺素激动β2舒张血管，血压下降。]
（一）非选择性α受体阻断药
1、短效阻断药
● 与受体结合弱，易于解离，作用时间短。
● 竞争性α受体阻断剂。
酚妥拉明
● 药动学：注射给药，作用持续30-45分钟。
● 药理：拮抗α1、α2肾上腺素受体。拮抗α1，使血压下降。兴奋心脏，心率加快。
● 临床应用：外周血管痉挛；抗休克；分泌肾上腺素导致的高血压；急性心肌梗死和心力衰退。
多巴酚丁胺
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2、长效阻断药
● 结合不同于激动药的位点。
● 共价键结合。
● 非竞争性阻断。
酚苄明
● 持久降压。
酚苄明
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（二）选择性α1肾上腺素受体阻断药
● 高选择性阻断α1受体。
● 对α2受体作用极弱。
● 降压时心率加快的副作用较低。
1、哌唑嗪：治疗高血压、心功能不全、良性前列腺增生(作用于前列腺α1A受体亚型)。
2、特拉唑嗪：长效，治疗高血压与心功能不全。
3、坦洛新：良性前列腺增生。
哌唑嗪
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特拉唑嗪
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坦洛新
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（三）选择性α2受体阻断药
对α2受体选择性、竞争性拮抗。仅作实验研究的工具药。
二、β肾上腺素受体阻断药
选择性阻断β肾上腺素受体。主要作用于心脏、支气管以及肾。
1、药动学
● 口服的生物利用度，个体差异较大。
● 有些药物首关消除较高。
2、药理
（1）心血管系统
● 拮抗β1受体，心肌收缩减弱与心率减缓。
● 拮抗血管平滑肌β2受体，使血管收缩，血流量减少，血压降低。
（2）支气管平滑肌
● 拮抗支气管平滑肌β2，收缩平滑肌，诱发或加重哮喘。
（3）肾
● 阻断肾小球旁器细胞β1受体，抑制肾素分泌。
3、临床作用
（1）心律失常
（2）高血压
（3）心绞痛和心肌梗死
（4）充血性心力衰减
（一）非选择性β1、β2受体阻断药
● 药物：普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔
普萘洛尔
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纳多洛尔
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噻吗洛尔
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吲哚洛尔
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（二）选择性β1受体阻断药
● 药物：美托洛尔、阿替洛尔
三、α、β肾上腺素受体阻断药
（一）α1、β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔（labetalol）、阿罗洛尔（arotinolol）卡维地洛（carvedilol）
（二）α2、β1肾上腺素受体阻断药、β2肾上腺素受体激动药
塞利洛尔（celiprolol）
本章小结
