生理药理学第五章
第五章 胆碱能系统药物
第一节 M型胆碱受体激动药和阻断药
一、复习几个概念
1、激动药 (agonist), 拟XX药。
2、拮抗药 (antagonist), 阻断药或抗XX药。
二、胆碱受体激动药
● 分类：胆碱脂类 (兴奋M与N受体) 与生物碱类 (兴奋M受体为主)。
● N受体激动药：烟碱(尼古丁), 无药用价值。
(一) 胆碱脂类
● 带正电荷季铵，亲水性，不宜口服。
● 不易被乙酰胆碱酯酶水解。
● 激动M受体为主。
1、卡巴胆碱: 作用M与N受体、副作用大、仅适用于治疗青光眼。
2、贝胆碱: 选择性作用M受体、可用于术后气胀、胃滞留等。
3、醋甲胆碱：无选择性、对心脏的副作用大。
（二）生物碱类
● 三种天然生物碱：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱。
● 不被乙酰胆碱酯酶水解。
● 选择性作用于M受体。
● 常作为工具药。
1、毛果芸香碱
（1）毛果芸香属植物分离的生物碱。
（2）溶脂性高。
（3）选择性作用于M受体。
（4）作用于副交感神经节后纤维支配的效应器M受体。
（5）调节平滑肌收缩，特别是眼内平滑肌。
（6）可用于滴眼液，缩瞳、降眼压、调节痉挛。
（7）其副作用限制它的长期使用。
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2、毒蕈碱
（1）工具药。
（2）M受体的激动剂。
（2）毒蕈碱中毒，可用阿托品治疗。
3、槟榔碱
（1）激动M与N型受体。
（2）既可用于治疗青光眼，也可对中枢神经产生影响，如带来欣快感和放松感，相当于尼古丁作用。
（3）能使绦虫瘫痪，药用作驱绦虫药。
（4）可致癌，2B类致癌物。
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三、胆碱受体阻断药
●分类：M受体阻断药、NN受体阻断药、NM受体阻断药。（一）M受体阻断药
● 阻断神经元节后神经纤维所支配效应器细胞膜上M受体.
● 又称节后抗胆碱药、具有抗M样作用。
● 选择性高，临床应用广泛。
1、托品类生物碱
（1）阿托品 (atropine)● 药动学：○ 叔胺生物碱，易通过生物膜以及血脑屏障。
○ 口服由胃肠道吸收，可通过眼膜。
○ 1小时后，血液浓度达最高，对副交感神经拮抗作用维持3-4小时。
○ 大部尿液排出。
● 药理作用：○ 选择性M受体阻断剂，但对M受体亚型选择性较差。
○ 高剂量对α1和NN受体也有阻断作用。
○ 主要作用于心血管、平滑肌、眼、腺体等器官。
○ 治疗剂量对中枢影响较小，但大剂量产生神经毒性，如焦虑、亢奋、幻觉、死亡等。
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 颠茄 |
● 临床应用：○ 缓解各种内脏绞痛，解除平滑肌痉挛，如胃痉挛、胆绞痛与肾绞痛 (与镇痛药联用)。
○ 眼虹膜睫体炎、儿童验光与检查眼底。
○ 麻醉前给药减少呼吸道腺体与唾液腺分泌。
○ 缓解心律失常 (解除迷走神经对心脏的抑制作用)。
○ 抗休克(解除血管痉挛、扩张血管)。
○ 有机磷脂类、蘑菇中毒解救 (到达CNS，阻断乙酰胆碱类物质的作用)。
● 不良反应：○ 对组织选择性不高。
○ 剂量大时产生严重的中枢神经毒性。
● 禁忌症：青光眼、幽门梗阻以及前列腺肥大症禁用。
● 中毒解救：一般不良反应停药后消失，但对中毒症状需通过洗胃等过程。
（2）东崀菪碱 (scopolamine)● 天然生物碱。非选择性的M受体阻断剂，以前用于麻醉剂。
● 对中枢神经作用强于阿托品，持续时间长。
● 治疗剂量对中枢神经抑制，大剂量又能产生兴奋、欣快、上瘾。
● 最近研究表明该药在合适剂量对抑郁症有治疗作用。
东崀菪碱 |
天仙子
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● 天然生物碱，非选择性M受体和α1去甲肾上腺素受体阻断剂。
● 与阿托品相似，具有解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍的作用。
● 不易通过血脑屏障，无中枢作用。
山崀菪碱 |
西藏唐古特莨菪
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2、阿托品合成替代品
（1）扩瞳药：后马托品、托吡卡按、环喷脱脂等。
后马托品 |
奥芬溴铵 |
贝那替秦
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哌仑西平 |
戊乙奎醚 |
第二节 抗胆碱酯酶药
一、胆碱酯酶 (acetylcholinesterase, AChE)
1、存在于胆碱能神经末梢突触间隙。
2、水解乙酰胆碱为胆碱和乙酸。
3、消除突触间隙乙酰胆碱。
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二、抗胆碱酯酶药
● AChE抑制剂导致神经末梢释放ACh积累，产生拟胆碱作用。
● 易逆性抗AChE药 (与AChE非共价结合) 和难逆性抗AChE药 (共价结合)。
1、易逆性抗乙酰胆碱酯酶药
（1）药理作用
● 通过抑制乙酰胆碱的水解，增强ACh的内源性效应，间接作用的拟胆碱药。
● 与直接作用的拟胆碱药机理相似。
● 主要作用于心血管和胃肠、眼、骨骼神经肌肉接头。
（2）临床应用
● 重症肌无力：增强神经肌肉接头信号传递。
● 腹气胀和尿潴留：促进肠胃的收缩，增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致胃张力下降及增强吗啡对胃的兴奋作用。
● 青光眼：收缩眼肌，促使房水回流，眼压下降。
● 解毒：用于竞争性神经肌肉阻断药过量时的解毒。
新斯的明的作用机理
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（3）常见易逆性抗AChE药
● 新斯的明：作用时间，0.5-2小时；口服治疗重症肌无力。
● 吡斯的明：作用时间，3-6小时；口服治疗重症肌无力，吸收好于新斯的明。
● 加兰他敏：作用时间，0.5-2小时；治疗青光眼。
新斯的明
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吡斯的明
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加兰他敏
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2、难逆性抗AChE药
● 人工合成的有机磷酯类化合物，共价结合AChE酶，使其失去活性。
● 主要用于农业或环境卫生杀虫剂。
（1）中毒机制
（2）解毒
● 洗胃
● 阿托品解毒
● 使用AChE复活药
第三节 胆碱酯酶复活药
碘解磷定与氯解磷定（肟类化合物）
● 作用机理
● 临床应用：解毒
第四节 N胆碱受体药物
一、N胆碱受体激动药
烟碱 （尼古丁）
作用于神经肌肉接头的NM受体和神经节的NN受体，无临床意义。
二、NM受体阻断药
神经肌肉阻断药或骨骼肌松弛药，阻断神经向骨骼的信号传递，表现为骨骼肌松弛。
（一）除极化型肌松药
● 非竞争型肌松药。
● 结构与ACh相似，与NM受体结合，产生与ACh相似的效应。
● 不能被AChE水解，产生持续的激动效应。出现短时肌肉颤动。
● NM受体不能对ACh起反应, 钠离子通道被阻断，除极化转变为复极化。
● 受体不能传递更多的神经冲动，表现骨骼肌松弛。
● 前者为Ⅰ相阻滞，后者为Ⅱ相阻滞。
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乙酰胆碱 ↓ 
↑琥珀胆碱 |
● 临床用于插管、气管镜、食管镜检查。
● 易水解，骨骼肌松弛作用快而短，易于控制。
● 引起强烈的窒息感，清醒者禁用。
（二）非除极化型肌松药
● 与ACh竞争性地结合NM受体，又称竞争型肌松药。
● 本身无内在活性激活受体，不产生除极化。
● 无肌肉震颤现象。
● 阻断ACh与受体结合并产生除极化作用，使骨骼松弛。
font size=”4”>1、阿曲库铵
● 非除极化型肌松药。
● 起效快，持续时间短。
● 临床用于手术时需肌肉松弛或控制呼机情况。
本章小结
1、M受体药物（阿托品）
2、抗乙酰胆碱酯酶药（新斯的明）
3、有机磷酸酯类药物中毒以及解毒机制
