第一章药理学总论

药理学：研究药物在人体或动物体内的作用、机制、以及规律的学科。
药物：对机体生理、生化、病理过程产生影响，并用于治疗的化学分子。

第一节药理学的研究内容与研究方法

1、药理学是一门综合学科

● 学科基础：生理学、生物化学、细胞生物学、微生物学、病理学、免疫学、以及其它相关学科。
● 所处地位：基础医学与临床医学之间的桥梁。

2、研究内容

● 药物效应动力学(Pharmacodynamics)： 药物对机体的作用与作用机制。
● 药物代谢动力学 (Pharmacokinetics)：机体对药物的代谢过程。
● 常见的术语：
副作用 (side effects or adverse effects)
毒性 (toxicity)
阴性对照 (vehicle or placebo)
阳性对照 (positive control)
作用机理 (mechanism of action)
药物 (drug)
激动剂(agonist)
拮抗剂(antagonist)

3、研究方法

● 体外实验(in vitro)
● 体内实验(in vivo)
● 离体实验(ex vivo)

研究层次

● 细胞与分子水平的研究：药物与靶基因、靶蛋白相互作用、对细胞增殖与分化、信号传导、物质跨膜转运等的影响。
● 器官和系统水平的研究：药物对机体相应器官和系统功能的调节作用。
● 整体水平的研究：以系统生物学为基础，研究药物对机体整体功能的协调作用以及代谢。

研究对象

● 细胞
● 动物
● 人体

第二节新药研发过程的药理学研究

1、药物研发过程

● 基础研究：细胞生物学、生理学、病理学为基础，药物靶点的发现与评估。
● 药物发现：化合物筛选、先导化合物的发现，化合物结构的优化与评估、作用机制。
● 临床研究与规模化生产。

药物学研究：临床前研究与临床研究。

2、临床前药理学研究

● 药效学研究：发现与评价药物候补的化学分子，
● 药理学研究：探讨药物分子对生理功能的影响以及作用机理。
● 代谢动力学研究：动物体内动态变化规律，包括吸收、分布、转化、排泄等。
● 毒理实验：新药安全性评价，如毒性实验。

3、临床试验

● I期：健康志愿者20-30人，安全性与剂量。
● II期：临床效果的初步试验。患者200-300人，疗效与安全性。
● III期：全面评价，药物与安慰剂对比，400人以上。
● IV期：销售后临床监视，药效与安全性。
2018年FDA统计：约54%新药失败在第3期临床试验，其中57%不具有足够的药效，17%安全性不足，22%后续资金不足。